Mais le début de saison devient rapidement très compliqué car Lionel Messi annonce dès la fin du mois d’août qu’il veut partir. Alors qu’il se trouve en compagnie de son fils Mick et de trois amis, il descend sur une vingtaine de mètres dans une zone non balisée entre les pistes Georges Mauduit et La Biche, lorsqu’il heurte un rocher émergeant au-dessus de la neige, en effectuant un virage ; il retombe violemment et frappe de plein fouet, du côté droit de la tête, l’arête d’un rocher en contrebas. Sa saison 2021-2022 est perturbée par une blessure aux ischio-jambiers survenue le 25 septembre, alors qu’il a participé à 5 rencontres en début de saison. Le 27 avril, après une victoire 1-0 face à Levante UD, Barcelone devient Champion d’Espagne pour la 26e fois de son histoire. Le Real Madrid remporte le trophé apres une victoire 1-0 face aux allemands de l’Eintracht Francfort. Le 17 avril 2021, le club remporte sa 31e Copa del Rey après une victoire écrasante 4-0 contre l’Athletic Club Bilbao au stade de la Cartuja à Séville. Lors de la saison 2018-2019, Barcelone remporte la Supercoupe face à Séville.
Le 12 janvier 2017, personnaliser maillot de foot le Real Madrid affronte le FC Séville en huitièmes de finale de la Coupe du Roi. 6 fois vainqueur du soulier d’or européen en 2010, 2012, 2013, 2017, 2018 et 2019 et 4 fois vainqueur de la Ligue des Champions en 2006, 2009, 2011 et 2015. Il compte désormais 90 buts en 164 sélections avec l’Argentine. Le 12 mai 2015, Barcelone élimine le Bayern Munich de Pep Guardiola et se qualifie pour sa huitième finale de Ligue des champions. Le 14 août 2020, le Barça s’incline 8 buts à 2 face au Bayern Munich en quart de finale de la Ligue des Champions. Les Blaugranes sont éliminés de la Ligue des champions en quart de finale par l’Atlético Madrid, perdent la Coupe du Roi en finale face au Real Madrid et terminent deuxième du championnat derrière l’Atlético. Maradona. Malgré la conquête de trois coupes, dont une Coupe d’Europe des vainqueurs de coupe, lors de sa première saison, Lattek est remplacé avant la fin de sa deuxième saison par l’Argentin César Luis Menotti, vainqueur de la Coupe du monde 1978. Ce dernier met en place un jeu plus construit et technique, visant la conservation du ballon, maillot de foot mais toujours basé sur une importante agressivité de la part de ses joueurs.
L’équipe termine deuxième de Liga derrière son rival le Real Madrid mais remporte néanmoins la Coupe du Roi en finale face au Deportivo Alavés. Après un début de championnat en demi-teinte malgré une qualification facile en Coupe d’Europe, puis une défaite face à l’Atlético de Madrid en demi-finale de la Supercoupe d’Espagne, Valverde est limogé le 13 janvier 2020, Il est remplacé par Quique Setién. Le FC Barcelone échoue ensuite en finale de Coupe du Roi face à Valence sur le score de 1-2. Malgré cette défaite, Valverde est maintenu à son poste d’entraîneur. Le 6 novembre, le Barça annonce l’arrivée de Xavi au poste d’entraineur. Avec la signature du Ballon d’or néerlandais Johan Cruijff en 1973, le Barça trouve un joueur capable d’appliquer parfaitement ces principes de jeu et de mener son équipe à la conquête du championnat. Le 19 août 2020, le club annonce l’arrivée de l’entraîneur Ronald Koeman, ancien joueur de la Dream Team de Johan Cruyff.
En 1971, après une décennie d’insuccès, le président Agustí Montal Costa fait venir l’entraîneur néerlandais Rinus Michels, qui vient de mener l’Ajax Amsterdam à la victoire en Coupe des clubs champions européens. Barça de remporter le championnat pour la première fois depuis 1974, puis d’atteindre la finale de Coupe des clubs champions européens la saison suivante. Néanmoins, il réalise un excellent début de saison, enchainant sept victoires consécutives en Liga et terminant premier de son groupe en Ligue des champions devant la Juventus. Le 6 juin, à Berlin, le club catalan remporte sa cinquième Ligue des champions sur le score de 3 à 1 face à la Juventus. Cependant, le club essuie une nouvelle désillusion européenne, lors des demi-finales de la Ligue des champions. Lors de la saison 2015-2016, le FC Barcelone gagne à nouveau le championnat d’Espagne ainsi que la Coupe du Roi mais est éliminé de la Ligue des champions en quart de finale par l’Atlético Madrid futur finaliste.